Aktivite analgesic ak antipiretik nan asid 4-idroksiizoftalik

4-HYDROXYISOPHTHALIO Asidse yon by-pwodwi nan fabrike nan asid salisilik pa reyaksyon an Kolbe-Schmitt e yo te jwenn yo dwe yon gwo konstitiyan nan'pousyè mawon' rès nan pwosesis sublimasyon pou pirifye asid salisilik1 • Analiz yon echantiyon tipik'pousyè mawon' te montre li genyen 10 pousan nan salisilik, 82 pousan nan 4-hydroxyizophtalic ak 3 pousan nan asid 2-hydroxyizophtalic, ansanm ak kèk materyèl inòganik.

Soti nan sous sa a se konsa potansyèlman disponib yon kantite konsiderab nan asid 4-hydroxyisophtalic, chimi a ki ap envestige kòm yon pati nan yon pwogram rechèch sou reyaksyon an Kolbe-Schmitt nan Laboratwa Rechèch Chimik•. Soti nan yon konsiderasyon nan resanblans estriktirèl li yo ak asid salisilik, li te sijere nan laboratwa a rechèch chimik ke asid 4-hydroxyizophtalic ta ka posede menm pwopriyete famasi. An konsekans, nan mwa fevriye 1954, yo te kòmanse yon ankèt famasi nan Ware e, depi rezilta yo te favorab, etid byochimik yo te antreprann tou.

Nan eksperyans inisyal yo, dwòg yo te administre pa wout la intraperitoneal, aspirin ak dérivés asid phtalic yo te sispann nan 5 pousan akasya jansiv. Nan tès analgesic, yo te itilize yon fòm senplifye analgesyometrik Green, Young ak Godfrey3, ki mezire repons an tèm de presyon, aplike nan pwent ke a, ki nesesè pou fè yon griyman nan yon jèn rat. Metòd sa a te montre ke asid 4-hydroxyizophtalic san dout posede pwopriyete analgesic, dòz medyàn efikas li yo te 303 (limit 261-353) mgm. pou chak kgm. Nan tès konparatif li montre 4·1 (limit 3·2-5·5) pousan nan aktivite codeine. Dòz letal medyàn (LD50) pou jèn rat yo te 1,071 (limit 968-1,185) mgm. pou chak kgm., ak yon dòz 600 mgm. pou chak kgm. te tolere pa tout katrevensèt rat ki te resevwa li. Konparezon LD50 nan asid 4-hydroxyizophtalic ak chif ki koresponn yo pibliye pou codeine4 endike ke li posede apeprè 10 pousan nan toksisite nan codeine. Konpare ak asid 4-hydroxyizophtalic, aspirin te tou de plis toksik ak mwens efikas. LD50 a te 541 (limit 485-603) mgm. pou chak kgm., ak yon dòz 300 mgm. pou chak kgm., ki te tolere pa tout rat, echwe pou pou montre okenn efè analgesic, byenke pi wo dòz parèt yo fè sa. Nan tès konparatif nan aktivite antipiretik nan lapen, li te jwenn ke asid 4-hydroxyizophtalic te apeprè efikas tankou aspirin nan kontrekare lafyèv ki te koze pa yon preparasyon nan pirojèn nan Proteus vulgaris.

Depi asid 4-hydroxyizophtalic te pwomèt gen yon valè klinik ki sanble ak, men ki pi gran pase, aspirin, yon tès kwonik toksisite te pote soti nan administre dwòg la nan 0,5 ak 1,0 pousan nan rejim alimantè a sourit pou yon. peryòd de katòz semèn. Nan eksperyans sa a, li montre toksisite ki ba anpil, nan menm lòd ak aspirin, ki te itilize pou referans. Tès analgesic yo te fèt tou ak asid 2-hydroxyizophtalic, phtalic, tereftalik ak izoftalik. Asid 2-hydroxy a te apeprè ekipotent nan 4-hydroxy a, pandan y ap asid yo san substitution te montre aktivite ti tay.

Envestigasyon preliminè sou eskresyon nan asid 4-hydroxyizophtalic pa rat te montre ke nan 24 èdtan. apeprè 40 pousan nan yon 10-mgm. dòz yo bay nan vant vant yo te elimine san okenn chanjman nan pipi a ak apeprè 25 pousan nan fres yo. Metòd estimasyon an te baze sou koulè wouj violèt ki te fòme lè yo pèmèt asid la reyaji ak nitrat ferrik. Idwoliz asid echwe pou pou ogmante kantite asid 4-hydroxyizophtalic gratis, ki sijere absans nan sèten fòm konjige nan pipi a, pandan y ap absans la nan lòt metabolit posib, tankou salisilik, p-hydroxybenzoic ak asid gentisic, te demontre pa mwayen papye. elektwoforèz. Esè klinik pou mennen ankèt sou aplikasyon posib terapetik rezilta sa yo ap fèt.